¿Son erróneas las suposiciones clave sobre la enfermedad de Alzheimer? Sospecha de falsificación de pruebas

Las noticias recientes sobre la investigación de la enfermedad de Alzheimer han causado un gran revuelo en la comunidad científica. Como se informó en la revista Science, existen fuertes sospechas de que los resultados de los análisis de hace años, en los que se basan muchos estudios importantes de la enfermedad, pueden haber sido fabricados. Esto pone en duda las suposiciones básicas sobre las causas de la enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer es uno de los mayores misterios de la medicina. Afecta a personas mayores, con mayor frecuencia después de los 65 años, pero comienza mucho antes. Cada vez son más las personas que la padecen y está ligada al aumento de la esperanza de vida. Desafortunadamente, ahora se ha convertido en la quinta causa principal de muerte en todo el mundo.

Hace 16 años se publicó un artículo en la revista científica Science que pudo haber presentado datos falsos sobre la molécula beta amiloide. Esta es una proteína que hasta ahora se pensaba que se acumulaba en el cerebro de los pacientes de Alzheimer. A lo largo de los años, varios científicos han confiado y confiado en sus propios experimentos. Resulta que los investigadores pueden confiar en datos fabricados.

La principal hipótesis actual es que la enfermedad de Alzheimer está relacionada con la acumulación de placas de beta-amiloide en el cerebro. También hace que otra proteína llamada tau se acumule en el cerebro. Según la hipótesis, los depósitos de estas proteínas interrumpen las vías normales de comunicación entre las células cerebrales y comienzan a acumularse en pacientes hasta dos décadas antes del inicio de la pérdida de memoria característica asociada con la enfermedad de Alzheimer.

Investigaciones de hace 16 años relacionadas con la molécula beta-amiloide. Esta pregunta ha sido el foco de atención de los científicos durante décadas. Los expertos reconocen esta molécula como un factor importante en la enfermedad de Alzheimer. “Es cierto que la beta-amiloide juega un papel importante en el cerebro y puede conducir a la demencia, pero la enfermedad de Alzheimer es compleja y está influenciada por muchos más factores”, dijo el profesor Henry Paulson del Centro de Alzheimer de Michigan.

Science publicó recientemente un artículo de Charles Piller sobre una investigación periodística de seis meses que encontró que los hallazgos clave del estudio, en los que se basaron muchos otros análisis, pueden haber sido falsificados.

Percepción de la ciencia

El trabajo en el centro del escándalo se refiere a una forma específica de amiloide, AB * 56. Los científicos lo identificaron hace 16 años como un importante factor “tóxico” en la formación de placas de beta-amiloide.

“Estoy más preocupado por lo que la noticia de la falsificación pueda hacer en la percepción pública de la ciencia que en nuestra capacidad para progresar en la lucha contra el Alzheimer”, dice el profesor Paulson. “La demora en revelar la falsificación demuestra que los científicos deben publicar los resultados de sus investigaciones, incluso si sus experimentos no respaldan las afirmaciones de otro equipo”, agrega. Este tipo de publicación no es particularmente popular en los círculos científicos. Se trata de investigaciones que muestran que una idea potencialmente “buena” no es efectiva.

Si, de hecho, el estudio de 2006 está falsificado, cualquier trabajo posterior basado en él simplemente no podrá producir los resultados correctos. Recientemente, la FDA aprobó un nuevo fármaco largamente esperado para el Alzheimer llamado Aduhelm, pero su efecto real en los pacientes resultó ser pequeño. Otros medicamentos nuevos tampoco fueron muy efectivos. Estas fallas pueden haber sido influenciadas por resultados de estudios falsificados de hace años.

Paulson señala que aún se necesita investigación sobre las proteínas que componen las diferentes formas de beta-amiloide. Sin embargo, al científico no le sorprende el fracaso del fármaco Aduhelm. Se depositaron grandes esperanzas en él, pero resultó ser ineficaz en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer.

Sospecha de falsificación

En 2021, los abogados que representan a Cassava Sciences, que desarrolló un medicamento contra el Alzheimer llamado Simufilam, acudieron al renombrado neurobiólogo Matthew Schrag de la Universidad de Vanderbilt. Según la compañía, el medicamento mejora la cognición, en parte al restaurar una proteína que inhibe la acumulación de depósitos de beta-amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.

Los abogados fueron contratados por otros dos neurólogos que dijeron que algunas investigaciones sobre Simufilam podrían haber sido falsificadas. Incluso solicitaron a la FDA. Schrag criticó previamente la aprobación del medicamento Aduhelm por parte de la FDA. También criticó el estudio de Simufilam, alegando que los participantes del estudio enfrentaron el riesgo de efectos secundarios sin la posibilidad de beneficio.

Schrag usa su conocimiento y analiza datos sobre el efecto de la droga. Le llamaron la atención las fotografías que ilustraban el estudio. Le parecían manipulados, lo que la empresa niega claramente. Pero el investigador también analizó otros trabajos relacionados con la beta-amiloide. Como leemos en Science, identificó imágenes aparentemente alteradas o duplicadas en docenas de artículos científicos, incluido uno de los estudios más importantes y citados.

Esta investigación fue publicada en la revista Nature en 2006. Su primer autor es Sylvain Lesné de la Universidad de Minnesota (UMN). Fue este trabajo el que sustentó el elemento clave de la hipótesis de la placa de beta-amiloide dominante en la enfermedad de Alzheimer, que establece que los depósitos de placa de amiloide son la causa principal de la enfermedad debilitante. Lesné y sus colegas descubrieron el subtipo beta-amiloide y parecieron demostrar que causa demencia en ratas. Si las sospechas de Schrag son correctas, los hallazgos de Lesne son simplemente un elaborado espejismo.

Investigación “Ciencia”

Sin embargo, Schrag evita la palabra “fraude” en su crítica del trabajo de Lesne y no afirma haber probado la falsificación. Esto requerirá el acceso a imágenes originales, completas e inéditas y, en algunos casos, figuras en bruto. Una investigación de seis meses realizada por Science brindó un fuerte apoyo a las sospechas de Schrag y planteó preguntas sobre la investigación de Lesné.

A pedido de Science, varios investigadores líderes en Alzheimer, incluidos George Perry de la Universidad de Texas en San Antonio y John Forsyth de la Universidad de California en San Francisco (UCSF), revisaron la mayoría de los hallazgos de Schrag. Estuvieron de acuerdo con sus conclusiones generales, que cuestionaron cientos de pinturas, incluidas más de 70 fotografías del trabajo de Lesne.

Tal y como leemos en el resumen de la investigación, parece que los autores de uno de los estudios más importantes de los últimos años sobre la enfermedad de Alzheimer “compusieron las figuras juntando partes de fotografías de varios experimentos”. “Los resultados experimentales obtenidos pueden no haber sido los resultados deseados y los datos podrían haberse modificado para ajustarse mejor a la hipótesis”, dice Elizabeth Bick, bióloga molecular y reconocida experta en análisis de imágenes, citada en el texto.

Lesné no respondió a las solicitudes de comentarios de la revista Science. Un portavoz de la UMN dijo que la universidad estaba investigando quejas sobre su desempeño.

¿Miles de millones tirados por el desagüe?

A muchos científicos les parece que la acumulación de beta-amiloide desencadena una cascada de daños y disfunciones en las neuronas, lo que provoca la enfermedad de Alzheimer. La inhibición de la acumulación de esta proteína se ha convertido en la estrategia terapéutica más probable. Sin embargo, cientos de ensayos clínicos de terapias dirigidas a beta-amiloide han producido malos resultados. Solo Aduhelm ha recibido la aprobación de la FDA, pero su eficacia no es satisfactoria.

Si el análisis de Schrag y la investigación de Science resultan correctos, significaría que los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. han gastado miles de millones de dólares en investigaciones basadas en suposiciones falsas. A esto hay que sumar las sumas, contadas en miles de millones de dólares, que son donadas por las empresas farmacéuticas para este fin.

Los científicos que desarrollan otras posibles causas de la enfermedad de Alzheimer, como la disfunción o la inflamación del sistema inmunitario, se quejan de que la “mafia amiloide” los ha dejado de lado: científicos que realizan investigaciones basadas en la teoría de la beta-amiloide. Algunos investigadores bromean diciendo que la hipótesis de la beta-amiloide se ha convertido en el “análogo científico del modelo ptolemaico del sistema solar”, en el que el sol y los planetas orbitan alrededor de la Tierra.

Una visión amplia de la enfermedad de Alzheimer

– Creo que se debe prestar mucha más atención a otros factores y proteínas que subyacen a la demencia. Desde factores ambientales hasta el sistema inmunológico y moléculas específicas, explica Paulson. “Creo que la historia de Aduhelm destaca la necesidad de seguir buscando otras terapias”, agrega.

Más importante que el estudio de la beta amiloide puede ser el trabajo para comprender el proceso de pérdida de memoria en las primeras etapas de la enfermedad. Es por eso que el Centro de Alzheimer de Michigan siempre está buscando personas para participar en investigaciones que van desde escáneres cerebrales hasta encuestas. Cualquier persona que quiera involucrarse puede venir a la clínica.

El Alzheimer y otras formas de demencia son enfermedades complejas que probablemente tienen muchas causas complejas y no están relacionadas con una sola molécula de beta-amiloide. Quizás la enfermedad deba tratarse con varias terapias al mismo tiempo.

Existe suficiente evidencia de que las personas de mediana edad y mayores que desean reducir su riesgo de demencia o retrasar su aparición deben centrarse en hábitos saludables como el sueño, la nutrición, la actividad física, la participación social y el control de la presión arterial y los niveles de azúcar en la sangre. . . El papel de la educación para la salud también es evidente.

Fuente: Ciencia, Universidad de Michigan

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